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elife：科学家们找到治疗抑郁症的新方法

最近，来自TSRI的研究者们发现了治疗抑郁症的新靶点。该研究发现体内GPR158表达量较高的群体在受到慢性压力的干扰下患抑郁症的风险更高。

研究者们称目前对于治疗抑郁症来说急需开发新的药物靶点，而目前的药物疗法需要一个月才能够出现治疗效果，而且并非对所有患者都有效。

"我们需要知道大脑中发生的具体情况，因此才能够开发出更有效的疗法"，该研究的共同第一作者，来自TSRI的高级研究助理Cesare Orlandi博士说道。

（图片来源：The Scripps Research Institute）

研究者们发现患有抑郁症的患者大脑中GPR158的表达量有明显上升，因此他们猜测该蛋白对于疾病的发生具有重要的作用。为了更好地理解GPR158的功能，科学家们对野生型以及GPR158缺失突变的雄性小鼠以及雌性小鼠分别进行了研究。
行为学研究结果表明雄性小鼠与雌性小鼠中，GPR158水平较高的亚群在接受慢性压力之后会更加有可能出现抑郁的症状，相反地，抑制GPR158的表达则能够避免小鼠产生抑郁症类似的行为。

进一步，作者研究了GPR158影响抑郁症发生的内在机制。作者们发现GPR158能够干扰大脑前额叶皮层中情绪调节信号通路的关键步骤，尽管研究者们称其中的精细分子机制目前仍不清楚。
作者解释称GPR158是一个孤儿受体，即其配体目前仍没有被鉴定得到，而且其分子机制也不够清楚。此前研究表明GPR158可能能够参与GABA受体下游的信号转导，而GABA则参与了大脑压力应对信号的调节过程。

此外，该研究对于精神异常的患者也提供了新的治疗方向。由于缺少GPR158的小鼠在受到压力干扰的情况下并不会影响其行为，因此研究者们称这些小鼠在天然情况下更容易耐受抑郁症。它们的基因表达特征或许在某种程度上提供了保护作用。

（文章来源生物谷）

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