应用基因工程等实验技术对动物基因组进行有目的的遗传修饰，这种被修饰改造的基因可稳定遗传给后代动物。基因敲除和转基因是基因修饰帕金森病动物模型的主要制作方法。

【造模机制】

1．DJ-1是一种重要的帕金森病相关致病基因，DJ-1基因敲除小鼠或DJ-1表达下调的DA能细胞对氧化应激的敏感性增加，细胞抗氧化应激能力降低及相应信号通路发生改变，致使神经元凋亡加速，从而可能制作出帕金森病基因修饰动物模型。

2．原核显微注射法是目前制作转基因动物最常用的方法。将构建好的a-synuclein基因直接注射到受精卵的雄原核中，然后将携带外源基因的受精卵移植到同品系假孕受体的输卵管中，可获 a-synuclein转基因小鼠，发现该小鼠Lewy小体形成加快、神经元凋亡增加。

【模型特点】作为遗传易感性受到多基因联合作用的疾病，任何单一基因修饰因素在帕金森病致病中都会有一定作用，但都不起主要作用或决定性作用。因此，通过现有的基因修饰知识和技术，制作的帕金森病动物模型都有缺陷，表现出单一的神经化学紊乱模似性或神经病理变化模似性，其表型特点(特别是细微特征)与帕金森病患者都有较大差异。

【模型评估和应用】探索中的帕金森病基因修饰动物模型必然有其广阔的应用前景，但同时尚存许多问题有待克服。因此，现阶段基因修饰动物模型的应用，还暂时只停留在致病机制研究、神经元保护措施筛选等研究上。