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SRC-3是调节性T细胞的关键因子

贝勒医学院的研究人员领导的一项研究揭示了类固醇受体共激活因子3(SRC-3 / NCOA3)的新作用,该蛋白对类固醇激素功能至关重要,并且是侵袭性乳腺癌和其他癌症的预后标志物。

研究小组发现SRC-3还调节人的免疫T调节细胞(Tregs),后者通过抑制其他免疫细胞(包括与癌症有关的免疫细胞)的功能来调节人体的免疫活性。这项发表在《Scientific Reports》上的研究表明,消除了SRC-3功能的Treg不能抑制其他免疫细胞的活性。作者预计,他们的发现可能会通过开发抑制Tregs活性的新方法来帮助抗击癌症。

贝勒大学分子和细胞生物学教授贝特·奥马利博士(Bert O'Malley)说:“ Treg通过抑制可能损害人体的免疫活性而发挥重要作用。例如,Treg对预防自身免疫至关重要,这种免疫是针对人的正常组织的免疫反应,可能导致严重的疾病。”

另外,乳腺癌和其他类型的肿瘤包括浸润的免疫细胞,其可有助于控制肿瘤的生长,或者另一方面,可提供有利于肿瘤生长的局部免疫抑制。 Treg浸润已在乳腺肿瘤活检中得到实验证明,与预后不良和患者生存期降低有关。

共同第一作者,贝勒大学分子与细胞生物学兼职助理教授,CooperGenomics资深科学家Bryan Nikolai博士说:“ SRC-3以其在癌症形成和增殖中的作用而闻名,但我们想知道它在免疫T细胞中将发挥什么作用。对生物信息学数据的审查显示,SRC-3在Tregs中高度表达,这鼓励我们进行研究。继续这项研究。”

“我们实验证明SRC-3在鼠和人Treg中均显著著集。通过使用了小分子抑制剂SI-2,Tregs大大降低了其抑制其他免疫细胞活化的能力。”

O'Malley实验室先前已证明SI-2消除了乳腺癌细胞中的SRC-3,因此抑制了乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。 “现在我们知道SRC-3在免疫系统中也起着关键作用。”

Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心成员O'Malley说:“寻找抑制抑制免疫系统的Treg的方法引起了极大的兴趣。 “我们对使用小分子抑制剂的方法将来可能会产生有希望的疗法感到高兴。如果我们能够消除小分子抑制剂对Tregs的抗癌免疫反应的抑制作用,那么免疫系统将可以去肿瘤。”

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