目的 基于 CXC 趋化因子受体 4-粘着斑激酶(CXCR4-FAK)信号通路探讨鞘内注射右美托咪定 (DHI)改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后神经运动功能。

方法  将 60 只 10~12 周龄的SPF级 SD 雄性大鼠 随机分为 4 组(n=15):sham 组、模型组、DHI 组、DPA 组。模型组、DHI 组、DPA 组开胸夹闭主动脉弓15min 构建 SCIRI 模型，sham 组仅开胸游离主动脉弓，不夹闭处理。DHI 组、DPA 组大鼠在缺血前 72h鞘内分别注射 DHI 和Diprotin A，注射剂量 30 μL，浓度5 μmol/L，sham 组、模型组注射等量生理盐水，每日定点注射 1 次，连续 3d。造模后第4天采用改良的 Tarlov 评分方法、伊文思蓝(EB)染色、干湿法、电镜、YUNEL 染色、DCFH-DA 染色及试剂盒、 Western bllot 检测各组大鼠神经运动功能评分、血-脊髓屏障(BSCB)结构完整性、脊髓组织含水量、脊髓组织超微结构改变、细胞凋亡、氧化应激反应以及 CXCR4、p-FAK 蛋白的表达水平。

结果  与 sham 组相比，模型组大鼠神经运动功能评分、超氧化物歧化酶( SOD)活性明显降低，脊髓组织的含水量、EB红色荧光强度、细胞凋亡率、活性氧 (ROS)绿色荧光强度、丙二醛(MDA)的含量、CXCR4、p-FAK 的表达水平明显升高。与模型组相比，DHI 组、DPA 组大鼠脊髓组织神经运动功能评分、SOD 酶活性、CXCＲ4、p-FAK 的表达水平明显升高，脊髓组织的含水量、EB红色荧光强度、细胞凋亡率、ROS 绿色荧光强度、MDA 的含量明显降低。差异均具有统计意义(P<0.05)。DHI 组和 DPA 组相比，差异不明显(P<0.05)，不具有统计学意义。

结论  右美托咪定对 SCIRI 大鼠的保护作用，可能是通过激活 CXCR4-FAK 信号通路，降低细胞的氧化应激损伤，以发挥对 SCIRI 大鼠脊髓组织的保护作用。