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基因敲除癫癎模型-【动物造模】

      (1)复制方法主要使用基因敲除和转基因技术复制模型。

      (2)模型特征

       1)小鼠模型:小鼠是研究最多的遗传性癫痫模型之一。除共济失调外,主要症状是缺乏癫痫样发作,双侧同步6-7 Hz尖峰和多脊柱慢波。发病发生在约4周龄,其敏感性被认为与大脑中去甲肾上腺素的过度控制有关。最近发现,这种类型的小鼠具有基因突变,该基因突变编码α1亚基中的钙通道,据认为与中风的易感性有关。该模型可用于研究基因突变引起的癫痫的机制。

      2)基因敲除和转基因小鼠模型:第一个纯合小鼠模型是肌阵挛癫痫(PME)综合征的模型,即胱抑素B基因敲除小鼠模型。 Cystatin B基因编码Cystatin B,一种Cystatin蛋白激酶抑制剂。如果基因被敲除,则不能表达胱抑素B。 U-LPME患者在该基因中具有突变和功能丧失。胱抑素基因敲除小鼠和U-L型PME患者在神经表型上有特殊的重叠。中枢神经系统的离子通道异常与人类癫痫有关。例如,振动器型延迟整流钾离子通道基因敲除小鼠模型可引起严重的强直性阵挛性癫痫发作,导致过早死亡。转基因Q54小鼠模型。 Q54小鼠的癫痫发作始于2个月大时,行为有限且重复运动迟钝。连续的脑电图监测表明,海马癫痫发作活动受到限制,扩展到皮质,并有癫痫病。癫痫活动和病理学检查发现海马CA1-3和肛门区域大量细胞丢失和神经胶质增生。转基因(Q54小鼠提供了一种遗传模型,其中发现SCN2A是人类癫痫的候选基因。)

      (3)比较医学癫痫是神经系统的一种重要疾病,有效癫痫药物需要发展为癫痫病,在设计和开发新的抗癫痫药物时,应使用动物癫痫模型。实验性癫痫动物模型与人类癫痫发作及其机制相似。癫痫发作的病理生理状态也很接近,因此选择合适的动物模型很重要,这是初步筛查以识别更具针对性的治疗药物的方法。

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