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【课题实验整体外包】-2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制

目的:讨论挛缩抑止剂2,3-丁二酮单肟(2,3-butanedione monoxime, BDM)改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机制。

办法:32只SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff 灌流,记载左室内压(left ventricular pressure, LVP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP),并计算左室 开展压(left ventricular developed pressure, LVDP)评价心功用;测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量反映心肌损 伤;2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot法检测 cleaved caspase-3和细胞色素c(cytochrome c)蛋白的表达。

结果:与正常对照组相比,BDM(20 mmol/L)对照组大鼠心脏左室 功用、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达,无显著性变化(P>0.05);钙反常组LVEDP显著抬 升,LVDP为0,冠脉流出液中LDH含量明显增加(P<0.01),cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加 (P<0.01),心脏组织简直全部死亡(P<0.01);BDM(20 mmol/L)干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小(P<0.01),LVEDP降 低、LVDP局部恢复(P<0.01),LDH释放减少(P<0.01),cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低(P< 0.01)。

结论:BDM明显抑止急性钙超载惹起的挛缩和细胞凋亡,改善心功用,减轻大鼠离体心脏钙超载损伤,是一种潜在的缺 血再灌注心肌维护药物。

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