简介：慢性细菌性前列腺炎（CAP）或慢性盆腔疼痛综合征（CPPS）是临床上最常见的前列腺炎类型，占90?上，是泌尿外科的常见病。指前列腺的炎症状态。发生率约为 3-16?美国国立卫生研究院（NIH）将前列腺炎分为急性和慢性细菌性前列腺炎（I型和II型）、慢性前列腺炎（III型）和无症状性前列腺炎（IV型）四类，我们正在分类。其中以慢性非细菌性前列腺炎（CNP）或慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）最为常见，约占90? CP/CPPS又分为IIIA和IIIB，取决于前列腺样本是否有白细胞浸润。 CNP的病因、发病机制和病理生理学目前是多种多样的。多项研究表明，发病率可能与未知微生物感染、自身免疫性疾病、氧化应激、内分泌失调、神经病和社会心理有关。在组织学上，前列腺炎的特征是腺泡或导管周围的间质结缔组织中的多核细胞和单核细胞（中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞）浸润。典型的临床症状是尿频、尿急、尿痛、排尿、排尿、排便后排尿等异常。严重的身体疼痛（腰骶部、下腹痛、会阴部、睾丸、大腿内侧等）会影响正常的性功能。慢性非细菌性前列腺炎对患者的生活质量有重大影响。人类和啮齿动物的前列腺具有完全不同的解剖结构。一个好的动物模型对于更好地理解 CAP 至关重要。今天，许多人类非癌症疾病都有良好的动物模型作为获取研究数据和测试治疗策略的信息来源。由于建模方法不同，CP动物模型的评价标准与检测方法不同。

动物模型：建立好的动物模型的第一步是成功研究前列腺炎的病因。在动物模型中免疫接种前列腺炎没有公认的标准方法。许多国内外研究人员使用啮齿动物作为实验动物，包括Wistar大鼠、SD大鼠、Lewis大鼠、C57BL/6小鼠和NOD小鼠。不同的动物物种有不同的建模方法。

实验性自身免疫性前列腺炎 (EAP) 模型：EAP 大鼠模型：目前，没有公认的标准方法来创建 EAP 动物模型。国内外许多研究人员将大鼠作为实验动物。这个模型是 Pacheco-Pruil 等人。由 Wistarat Purified Protein 提供，将完全弗氏佐剂 (CFA) 注射到同一只大鼠的皮下组织中以诱导自身免疫。结果，8 只动物中有 3 只 (38?在接种一次 MAG 疫苗后第 21 天表现出促炎反应。对相同大鼠的重复测试表明，20 只中有 9 只（45?有前列腺症状。 30天。这种经典的建模技术至今仍在使用。然而，这种方法的成功存在许多限制。目前国内外文献报道，炎症的严重程度不仅与纯化蛋白溶液的浓度有关，还与注射的时间、部位和剂量有关。典型的注射时间为 0、15 和 30 天。对大鼠的足底、腹股沟和子宫颈进行总共5次皮下注射。如果蛋白质纯化溶液的浓度太高，大鼠可能会死亡。浓度太低不足以引起自身免疫。有些人使用不同浓度的前蛋白纯化溶液来评估剂量效应关系，发现最佳注射量是 40-60 mg/ml。多纳迪奥等。发现酸性磷酸酶（PAP）也可能是诱发自身免疫性前列腺炎的主要抗原。大鼠用重组大鼠或人 PAP 免疫 4 周。在大鼠模型中观察到体液免疫，没有细胞毒性 T 细胞反应 (CTL) 或组织变化。然而，尚未观察到 PAP 特异性抗体，尽管它们可以在将重组人 PAP 疫苗静脉注射到哥本哈根大鼠后引起 CTL 反应和组织特异性前列腺炎。这表明 PAP 是否诱导细胞或体液免疫反应可能与大鼠类型有关。此外，在 Wistar 大鼠中，来自同系 EAP 大鼠模型的脾脏单核细胞也可用于诱导前列腺炎症。在EAP模型中，引起大鼠前列腺炎自身免疫的主要抗原物质是前列腺类固醇结合蛋白（psbp），可引起细胞介导和体液免疫。研究发现，单核细胞在第一次注射后 7 天开始浸润。之后迅速增加，在第28天达到最大值。浸润性单核细胞主要集中在前列腺的间质空间，伴有出血和部分组织纤维化，与肥大细胞共存时发生炎症。浸润细胞主要是CD4+T细胞和CD8+T细胞，有几种巨噬细胞。

EAP 鼠标模型：Keetch 等。提出了第一个 EAP 小鼠模型。当 C57BL/6 小鼠接种同一只小鼠的腹侧前列腺叶提取物时，使用最大剂量为 0.75 毫克的 CFA 并辅以百日咳毒素，100 C57BL/6 小鼠会发展为具有广泛炎症的前列腺炎。我发现我会做吧。集中在前列腺背面的炎症程度与剂量有关。不同类型的SJL和A/Jj小鼠的结果不尽人意，发现SJL和A/J小鼠会引起一些炎症。免疫后三十天，可见单核细胞浸润和炎症。这部分集中在基质和血管附近。研究表明，C57BL/6小鼠建立EAP模型的成功率高于其他类型小鼠。 Zhou等人利用从前列腺中提取的T2肽（从前列腺中的TRPM8中提取）建立了CP/CPP模型。使用 T2 + CFA + AL (OH)。 3.注射。实验组在第 1、14 和 28 天皮下给药 (1 ml)。先前成功的 CP/CPP 模型主要在前列腺中增强了 T 细胞积累和前列腺抗原抗体识别。在该模型中，在实验大鼠中观察到T细胞增强和巨噬细胞浸润到前列腺基质和腺上皮中，证明CP/CPPS模型成功建立。此外，在CP/CPPS患者的精液中发现了高水平的促炎细胞因子（IL-1β和TNF-A）和非特异性促炎标志物（CRP）。该模型是CP/CPPS的有效模型，因为T2+CFA+Al(OH)3组中TNF-α和IL-β水平显着增加，CRP含量增加。 T2+CFA+Al(OH)3佐剂免疫组炎症较其他组严重，T2+CFA+Al(OH)3佐剂混合可诱发实验性自身免疫性前列腺炎。是性 (EAP)。 )，发生率为100?ivero 等人使用OD 小鼠建立了 EAP 模型。他们还将 MAG 匀浆与 CFA 混合，并在多个部位皮下注射。结果表明，NOD 小鼠在接种疫苗后 10 天和 20 天出现明显的前列腺炎症。炎症浸润程度很大，在前列腺的外侧、背侧、精囊和凝血腺处可见中重度炎性病变。我们不仅发现了体液免疫反应，还发现了炎症反应中的细胞介导的免疫反应。同组进一步实验表明，两次注射1.0mg Wistar大鼠MAG或30mg Wistar大鼠PSBP可使80-100?年轻雄性NOD小鼠发生前列腺炎症，C57BL/6仅为30?许多老鼠发炎了。接种 MAG 的小鼠比接种 psbp 的小鼠表现出更多的水肿。简而言之，自身免疫建模并不适合所有啮齿动物。选择 Wistar 大鼠建立 EAP 模型主要是由于前列腺炎的自发性、年龄依赖性和组织病理学变化，在许多方面与人类慢性前列腺炎非常相似。如果注射的前列腺素纯化液浓度为40-60mg/ml，造模成功率可达38?选择OD 小鼠建立 EAP 模型，主要是因为它们比 C57BL/6 小鼠和 Wistar 大鼠更敏感，并且具有 100模型成功率。我们确认点头小鼠适合建立 EAP 模型。总的来说，NOD小鼠模型相比EAP大鼠模型的优势在于小鼠物种更容易获取和培养，适合需要大量样本数据的实验，以及有多少免疫技术可用。像那样。研究前列腺炎。由于其免疫特性，许多研究人员倾向于选择小鼠 EAP 模型来研究前列腺炎的机制和治疗方法。主要缺点是诱导自身免疫性前列腺炎的组织自身抗原尚不清楚，NOD小鼠可以自发发展为糖尿病并预防前列腺炎。

年龄相关性前列腺炎模型：大鼠前列腺炎模型：年龄相关性自发性前列腺炎是研究自身免疫性前列腺炎的常用模型。此前的研究表明，不同种族的大鼠到了一定年龄会自发地发展为非细菌性前列腺炎。自发性前列腺炎有中度单核细胞浸润，主要是 CD4 + T 细胞，炎症主要发生在前列腺的基质、腺泡和侧叶周围。研究表明，这些大鼠对自身前列腺抗原的抵抗机制存在缺陷。随着年龄和物理环境的变化，抵抗机制变得更加弱，这可能导致自发性自身免疫性前列腺炎随着年龄的增长。不同类型的大鼠发生自发性自身免疫性前列腺炎的几率不同。 Vykhovanets 等人。发现 60-70雄性 Lewis 大鼠在大约 12 周时出现了前列腺外叶的自发性炎症；22-24 周时 SD 大鼠出现了腹侧和侧侧前列腺。我做到了。炎症的发生率很低（约 16?。老年Wistar大鼠自发性CNP发生率为27?20周时哥本哈根大鼠自发性侧位前列腺炎发生率为88?

小鼠前列腺炎模型：小鼠自发性前列腺炎的可能性很小，但在1990年代后期，研究人员发现老年NOD小鼠在胰腺、甲状腺、甲状旁腺和肾上腺中自发发育。他们不仅发现自身免疫的发展。前列腺。它可以产生自发性自身免疫。杰克逊等人。发现雄性OD 小鼠可在 20 周内发展为自发性自身免疫性前列腺炎并保持稳定。OD 小鼠患有 I 型胰岛素依赖型糖尿病。前列腺白细胞抗原在 20-30 周龄雄性小鼠中的发生率是 8 周龄小鼠的 2-4 倍。到 40 周时，70OD 小鼠发展为前列腺炎，并具有细胞介导的免疫和体液免疫。然而，8 周大的点头小鼠对前列腺没有细胞和体液免疫反应。研究表明，基于IgG2b的老年雄性荷癌小鼠的血清中可能会出现高滴度的抗前列腺抗原IgG抗体。鉴定的主要前列腺抗原是psbp。老年雄性OD 小鼠自身免疫性前列腺炎的发展可能与机体对前列腺抗原的抵抗力随着年龄的增长而逐渐降低并最终发生自发性自身免疫有关，从而导致前列腺炎的发展。另一项研究发现，昆明小鼠可因长期被动禁欲而发展为自发性自身免疫性前列腺炎。先前的研究表明，某些类型的大鼠在达到一定年龄后会自发地发展为非细菌性前列腺炎。该模型的建立与大鼠和小鼠的种类和年龄有关。 Lewis、Wistar、Copenhagen 和OD 雄性小鼠随着年龄的发展，为研究自身免疫性前列腺炎提供了一个很好的模型。该模型具有优异的稳定性和长期可维护性。其病理形态类似于临床症状。具有较高的病理特异性，适用于人类CP治疗剂的研究。但建模时间较长，3个月以上，成本高，重现性不理想，使用率低。对于人类慢性前列腺炎的研究，最好使用哥本哈根大鼠作为模型动物，20周模型成功率可达88?

激素与去势诱发前列腺炎模型：大鼠前列腺炎模型：众所周知，前列腺是一个依赖雄激素的器官。雄激素在前列腺疾病的生长、功能和调节中起重要作用。该模型使用雌激素和去势方法导致荷尔蒙水平异常，扰乱动物体内雄激素平衡，对前列腺产生非细菌性炎症反应。一些研究人员模拟了将 17β-雌二醇与卵巢切除术相结合的大鼠。结果表明，三种不同浓度的雌二醇组均可成功诱导前列腺炎炎症。此外，发现 100 μg 17β-雌二醇在 Wistar 大鼠中成功发展为 2-5 天的前列腺炎。用十一酸睾酮胶囊（2.0mg/d）治疗10周后，10-12周龄的新生大鼠出现严重的前列腺炎。经观察，受累前列腺小叶的两个前列腺均出现严重水肿和淋巴细胞、单核细胞浸润和广泛纤维化。这表明该方法是 100功的。

小鼠前列腺炎模型：Pakarainen 等。发现用睾酮治疗的 LH 受体缺陷型 LuR-KO 小鼠中有 67现出明显的前列腺炎，其特征是大量的前列腺基质和基质组织淋巴细胞。在第 21 天，8 周睾酮替代疗法开始恢复 lur-ko 雄性小鼠的性腺和辅助功能。芳香化酶 (AROM +) 的过度表达可导致小鼠内源性雌激素水平升高。 AROM+小鼠前列腺初期正常。随着雌激素水平升高，前列腺中逐渐出现肥大细胞和巨噬细胞，炎症主要表现为粒细胞和T淋巴细胞浸润。雌激素诱导的CNP模型简单，大鼠品种易得，模型试剂易得，模型成本低。病理变化类似于老年大鼠的自发性 CNP。该大鼠模型非常适合具有良好病理特异性的人类 CP 疗法的研究，因为年龄依赖性自发性大鼠 CNP 在病理学上与人类 CP 相似。...缺点方面，联合雌激素去势法对无菌技术和复杂手术的要求更高。

化学前列腺炎模型：将化学物质直接注射到动物的前列腺中，产生无菌CP。目前使用的化学品包括甘油、2脂、甲醛巴豆油和 FCA。其中，卡拉胶制剂是最常用的，对前列腺组织损伤很小，建模更类似于慢性炎症。adhakrishnan 和allu 使用 SD 大鼠将 3角叉菜胶注射到前列腺中建立 CNP 模型并测试其在热和机械刺激过程中降低会阴痛阈的程度。..他们发现模型大鼠的炎症细胞主要为单核细胞和淋巴细胞、纤维结缔组织增生、间质充血、水肿等慢性炎症。化学建模涉及将化学物质直接注射到前列腺中以引起炎症，这不可避免地会对前列腺组织造成重大损害。该模型模拟前列腺炎的病因。急性前列腺炎和慢性胰腺炎有一定的区别。

模型评价指标：由于模型方法不同，CP动物模型的评价标准在检测方法和评价标准上有所不同。然而，大多数指标基于组织学、形态学、前列腺指数、尿动力学、炎症因子和疼痛等方面。

病理指标。 I型指标（核心指标）：CP最直接的指标是前列腺组织的明显炎症。病理观察可以准确判断前列腺炎的严重程度。用光镜观察是否有炎性细胞浸润，炎性细胞长什么样，有无组织水肿、腺上皮坏死、脱落、腺上皮脱落等。病理分类如下： “0”表示大部分前列腺处于静止状态，腺体萎缩，腺上皮起皱。腺腔内无分泌物，腺腔明显缩小。 “I”表示前列腺中的大部分腺体处于扩张状态。腺腔内有分泌物，但分泌物很少，周围有少量炎症细胞。 “II”是指前列腺明显扩张，腺上皮变薄变平，腺腔充满红色分泌物。 “III”表示前列腺明显扩张，腺体增大1至3倍。腺上皮扁平，腺腔内充满红色分泌物。腺腔明显扩张并散布在炎症细胞周围。根据上述评分标准，两人随机对每个前列腺病理切片进行评分。

生化指标（直接相关指标）：CP的直接指标是前列腺液或其匀浆中白细胞显着增加，卵磷脂小体分布减少。前列腺炎免疫因子常检测前列腺匀浆中的 IgG、IgA 和 IgM，成功的模型建立显着提高了 IgA 水平。根据神经内分泌学说，前列腺炎会引起疼痛和前列腺液分泌过多。前列腺匀浆中E、PG、组胺、5-HT 和GF 的水平增加了 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 和 IL-1β 的水平。根据免疫学理论，当模型成功复制时，血清T或前列腺组织匀浆会降低T、E2、血清前列腺特异性抗原（PSA）和C反应蛋白（CRP）水平。让我来做。

表观指数、尿量指数、疼痛指数：显性指标包括动物的前列腺指数、排尿量、饮水量和开放活动。造模成功后，前列腺湿重和前列腺指数增加，尿量减少，饮水减少，开放活动减少，头发光泽下降。前列腺炎可引起尿流动力学的变化。前列腺炎动物的膀胱压力、排尿间隔、最大尿压等尿流动态参数可以直接反映前列腺炎的状况。

结论：慢性前列腺炎病因复杂，病理生理过程不清楚，临床治疗难度很大。建立有效的动物模型对于更好地了解自身免疫性前列腺炎的病因和寻找正确的诊断和治疗方法尤为重要。在实际应用中，您可以根据实验目的和显示条件选择合适的测试方法。上述方法仍然有很多缺点。因此，有必要继续探索更适合前列腺炎病因、发病机制和临床表现的模型。