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如何建立遗传性高血压小鼠模型?-【课题实验整体外包】

南京大学模范动物研究所的朱民生教授,西南医学中心的James T Stull教授和军事科学院的杨晓教授组成的研究组发现,MYPT1组织特异性基因敲除小鼠的血管平滑肌对以下疾病高度敏感: GPCR激动剂和去极化刺激。

在非生理刺激状态下,小鼠的血压在生命的前三周内达到140 mmHg,并且变化范围是稳定的。缺乏MYPT1的小鼠有望成为基础研究和各种药物筛选的最理想的市售高血压模型。该模型具有三个优点: 首次成功建立了表型稳定且无需干预的遗传性高血压小鼠模型。心脏和肾脏等重要器官的功能正常,胃肠功能的变化和生存并不重要,这是纯粹的肌源性高血压。 (请参阅小组研究“胃肠病学”,2013年6月; 144(7):1456-65)。几乎所有类型的降压药都是敏感的,包括ROCK抑制剂,PKC抑制剂,一氧化氮和乙酰胆碱。另外,值得注意的是,该模型中的雄性小鼠很难交配,可用于雄性勃起功能障碍(ED)疾病模型中。

本文的主要作者是我所动物模型研究所的研究生乔艳宁和何维奇博士。经过六年多的努力,他们完成了动物基因组修饰,一系列表型分析和机理研究。

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