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一、电刺激小鼠角膜引起的不动状态
用特定参数刺激小鼠角膜可诱发不动状态,经典的抗抑郁药和方法急性处理对之无效,而慢性(1~2周)处理后却有显著成效。研究证明这种不动状态与脑内单胺类神经递质。特别是5-HT和DA、NA的减少有关。此方法稳定、可靠,可用于多数抗抑郁药物的筛选。
二、大鼠嗅球摘除模型
嗅球与边缘系统功能有关,影响行为、情绪和内分泌,科学家通过切除嗅球,用神经变性模拟抑郁症模型。然而此模型较耗时,对实验中手术技术的要求高,造模过程中动物死亡率较高,且在动物模型与临床之间仍然有潜在的差异性,因此常用于抗抑郁药的次筛及作用机制的研究。
三、操作行为模型
该模型的特点是训练动物(限制进食或饮水)压一次操作杆后,需等待72s,压杆才有效(获得食丸或水),因此,这是一个要求动物不要过多压杆的低压杆反应速率的操作行为,有人称为等待行为。在伴随或不伴随反应次数下降的同时,增加大鼠的“强化数”(食丸和水是饥渴动物的强化因子,所以动物获得的食丸数或饮水次数即为强化数),而抗焦虑剂、安定剂没有增加大鼠强化数的作用。即抗抑郁药在此模型上显示特征性作用——增加强化数常用于抗抑郁药的筛选和研究。
四、地鼠的压抑模型
人为地将两只雄性地鼠置于同一环境中,则有一只地鼠扮演“强者”角色,而另一只处于被压迫状态的地鼠出现体重下降、自主活动减少、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及交感神经兴奋等症状,此动物模型可以用来揭示抑郁症患者脑内的神经生化功能变化。
五、怀孕动物模型
产妇将出现不同程度的抑郁症状,孕妇孕早期和孕晚期的心理情绪与产后抑郁症有密切关系。与未怀孕雌性小鼠受慢性应激进行比较。怀孕雌性小鼠将出现与产妇非常相似的症状:明显的行为缺陷,运动不能,对其进行强迫游泳实验时可见游泳时间明显缩短。
另外,如动物相互攻击咬杀、等待行为、昼夜节律颠倒等模型,已很少单独使用。
综上所述。动物模型的制作无论对于新的抗抑郁药物开发还是对于抑郁症神经病理学方面的研究都是一项必不可少的手段。目前制作抑郁症动物模型有多种方法,但都只能表现抑郁症某一方面的症状,同时联合应用几种模型可能会提高实验结果的可信性。近年来,随着医学各学科的发展,一些新的先进技术和方法(如分子生物学、神经影像学等研究技术)正被应用于抑郁症模型的制作中。
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