肾素-血管紧张素一醛固酮系统(RAS)是机体血压调节最重要的系统之一，肾素催化血管紧张素的生成，后者可以引起全身微动脉收缩，血压升高，同时可以刺激肾上腺皮质合成和分泌醛固酮，醛固酮可促进肾小管对Na+的重吸收，增加细胞外液量，从而引起血压升高。目前，已相继建立了RAS相关的多个基因的基因工程动物模型。

1.血管紧张素原(angiotensinogen, AO)基因工程动物模型

将大鼠的AO基因转入小鼠体内，导致血压升高。血压升高水平与体内AO的表达量成正相关，大约每个基因拷贝引起血压上升8mmHg。完全敲除AO基因的小鼠则血压下降。Bader等将AO基因敲除的低血压小鼠与过度表达大鼠AO基因的转基因小鼠杂交，杂交后的小鼠血压正常。大鼠AO基因并不在杂交后的小鼠肾中表达，而主要在脑和/或肝内表达，表明脑RAS对小鼠的血压有调节作用，而肾RAS则没有该调节功能(模型出处：High blood pressure in transgenic mice carrying the rat angiotensinogen gene.  Department of Pharmacology, University of Heidelberg, INF366,  D-6900, Heidelberg, Germany)。

2.肾素基因工程动物模型

小鼠有两种肾素基因即肾素-1(Ren-1)和肾素-2(Ren-2)。 Millins和Ganten等于1990年将小鼠Ren-2基因转入大鼠，获得转小鼠Ren-2基因大鼠模型，该模型血压升高，并出现了心脏肥大、内皮细胞功能障碍等相应并发症。Sharp等于1996年用129品系小鼠建立了Ren-2基因敲除小鼠模型，该模型的血压等生理指标正常，并发现在Ren-2基因缺失情况下，Ren-1具有代替 Ren-2基因行使调节血压的机能。人血管紧张素原和肾素之间存在着种属特异性的相互作用，转基因小鼠中两基因同时高度表达才可以获得稳定的血压升高，此类高血压动物模型常常伴有动脉硬化、肾功能失调、心脏肥大等症状，该模型也进一步证实了RAS通过肾脏和心血管系统调节血压的重要功能(模型出处：Generation of transgenic mice with elevated blood pressure by introduction of the rat renin and angiotensinogen genes, Department of DNA Biology，School of Medicine, Tokai University, Kanagawa 259-11, Japan; Institute of Applied Biochemistry, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan; Departments of Internal Medicine and Physiology & Biophysics, The University of Iowa College of Medicine, Iowa City, USA)。

3.血管紧张素转移酶(ACE)基因敲除动物模型

Esther等使用基因敲除技术建立了ACE敲除小鼠模型，此模型出现了低血压和肾功能受损症状，这种变化在雄性小鼠更加明显。通过对人类ACE研究发现，男性ACE基因与高血压发生有一定的相关性，而女性则不存在这种相关性，说明雄性激素对于 ACE和高血压的调节有一定的影响作用(模型出处：Human Genetics Center, University of Texas at Houston Health Science Center, 77225，USA; Department of Geriatric Medicine, Osaka University Medical School, Suita, Osaka, Japan)。

4.血管紧张素Ⅱ受体基因工程动物模型

血管紧张素受体分为AT1和AT2两个亚型，其中AT1又分为AT1a和AT1b两个亚型。人类和动物实验研究发现，AT1受体基因多态性与原发性高血压及相应的终末器官的损伤具有很强的相关性。AT1受体的过量表达可引起心脏病变和对AngⅡ反应增强。但是，AT2受体过量表达可诱导产生缓激肽、NO和环鸟苷酸，从而引起血管舒张，并在一定程度上可以减轻心脏病变的发生。纯合或杂合型AT1a受体基因敲除小鼠出现血压下降和肾小球一肾小管反馈系统异常现象，ATlb基因敲除小鼠则血压正常，表明在这种小鼠体内，AT1a受体可以取代AT1b受体的功能。 AT1a基因和AT1b基因双基因敲除小鼠出现明显的血压下降和肾脏形态异常。AT2基因敲除小鼠血压升高，对DOCA盐敏感性增加