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(1)复制方法 雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配,次日早晨观察交配后阴栓脱落情况,将发现阴栓日定为妊娠第1日,然后单笼常规饲养,自由饮水及进食。妊娠第1~10日,孕鼠每日按0.15mg/kg体重的剂量肌注利血平建立脾虚模型,在妊娠第10日按3.75mg/kg体重的剂量经口灌注米非司酮以造成流产模型。脾虚大鼠造模第5日即出现纳差、嗜睡、便软、肛门污秽等脾虚症候,形体消瘦,体重减轻,流产率增加。部分流产子宫内见淤血,胎盘不完整;完全流产子宫呈竹节样改变。光镜下,流产模型子宫蜕膜组织坏死出血。卵巢黄体直径小,细胞排列疏松,胞浆少。
(2)模型特点 采用利血平造模的原理是可以耗竭动物体内去甲肾上腺素,降低脑内和外周血中单胺类介质含量,使交感肾上腺素能神经功能减弱,副交感神经功能偏亢,导致胃肠功能紊乱,从而出现中医脾虚证的各种表现。使用米非司酮能继发性引起机体内孕酮作用下降,与黄体不健的自然流产过程相同。
(3)比较医学 现代医学认为黄体不健是自然流产的常见病因,中医则认为肾气不足或脾气虚弱,胎失所养是其病机。使用利血平加米非司酮建立的动物流产模型与临床脾虚黄体功能抑制类似,可用于验证保胎药物疗效和探讨自然流产发病机制。
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