龋病(caries)是一种由细菌、食物、宿主和时间等多种因素复合作用下而引起的牙齿硬组织进行性病损，如不及时治疗，病变继续发展，可形成龋洞并可继发牙髓炎和根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和颌骨炎症，最终导致患牙牙冠完全破坏或整个患牙的丧失。龋病的特点是发病率高、分布广，是口腔最常见的疾病，也是人类最普遍的疾病之一，世界卫生组织已将其与肿瘤和心血管疾病并列为人类三大重点防治的疾病。

【造模机制】  目前公认的龋病病因学说是四联因素学说，主要包括细菌、口腔环境、宿主和时间，其基本点为：致龋性食物(特别是蔗糖和精制碳水化合物)紧紧贴附于牙面由唾液蛋白形成的获得性膜上。这种获得性膜不仅可以牢固地附着于牙面，而且可以在适宜温度下，有足够的时间在菌斑深层产酸，侵袭牙齿，使之脱矿，并进而破坏有机质，产生龋洞。致病细菌主要包括变形链球菌、唾液链球茵和发酵乳杆菌等。因此，龋病动物模型主要围绕细菌和食物两大致病因素复制。

【造模方法】用于龋病动物模型的试验动物种类繁多，但比较成熟的模型多选用啮齿类，基本的造模方法包括将变形链球菌接种于实验动物的牙面上、喂养高糖食物和抑制唾液分泌。

现以大鼠为例，对龋病模型建立方法进行详细叙述。将变形链球菌菌种于37℃厌氧条件下复苏48小时后接种于胰酪胨大豆肉汤(tryptic soy broth)液体培养基中，37℃厌氧条件下增菌培养18～24小时，涂片检查为纯培养后取少量变形链球菌接种于胰酪胨大豆琼脂(tryptic soy agar)培养基，并配出1×100000000CFU/ml(CFU,colony-forming unit)标准菌液备用。选用3周的Wistar大鼠，用棉签蘸取含有变形链球菌的标准菌液涂抹于大鼠的牙面上，每周接种一次并保证每只大鼠每天喂养致龋高糖食物15～20g。致龋高糖食物每100g所含的主要成分包括：蔗糖60g、小麦粉10g、酪蛋白10g、奶粉10g、骨粉3g、花生油3g、酵母2g、氯化钠1g、各种维生素及微量元素等1g。为了抑制唾液分泌，在每100g致龋食物中加0.1mg的阿托品。50天后即开始出现龋坏，随时间推移龋坏加重。

【模型特点】该动物模型与人类龋病及龋病的发生、发展过程比较相似。

【模型评估和应用】龋病动物模型的选择应根据研究目的来决定，该模型可用于研究龋病的发生机制、各种致龋因素之间的相互关系、对不同时间段的防龋措施和各种治疗方法进行评价等。如需建立特殊龋病模型，可采用以下方法：①去唾液腺动物模型：去除Sprague Dawley大鼠唾液腺后用高糖食物饲养，3周时大鼠磨牙可形成广泛龋坏；②根面龋模型：将Sprague Dawley大鼠牙龈切除后接种远缘链球菌和黏性放线菌，并提供高糖饮食，7周内即可形成大量根面龋；③验证化学制剂的抗龋效能模型：不接种致龋菌到动物牙面，而是利用 Wistar大鼠固有的口腔细菌，同时饲以高糖饮食来诱发龋坏。这种模型能够对氟化物产生明显的剂量反应，可有效预测临床实验中氟化牙膏的抗龋效能；④评价食品致龋性的模型：选用高龋易感性的实验动物建模；⑤研究免疫防龋的动物模型：让实验动物感染变形链球菌并给予致龋饲料致龋后，对实验动物采用不同的免疫途径即可。