微小病变型肾病又称为类脂性肾病(lipoid nephrosis)，光镜下肾小球基本正常，电镜下肾小球上皮足突细胞的突起融合、消失，无明显系膜细胞增生、基质增宽和免疫球蛋白沉积。MCN可分为原发性和继发性两类，原发性病因未明，临床表现为肾病综合征：大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症等。MCN是儿童最常见的一种肾小球疾病。

【造模机制】阿柔比星(aclarubicin)、多柔比星、嘌呤霉素和柔红霉素均可诱导建立MCN。其中阿柔比星或多柔比星等含醌的蒽环抗生素，在肾脏内可被代谢还原为半醌型自由基，并与氧反应产生活性氧。继而诱发肾小球上皮细胞脂质过氧化反应，改变肾小球上皮细胞的糖蛋白代谢，破坏肾小球滤过膜的结构和功能，导致膜滤过屏障的选择性变化而引起蛋白尿，诱发典型的MCN模型。

【造模方法】

1．实验过程  雄性Sprague Dawley大鼠(体重180～220g)经普通饲料适应性饲养1周后，尿蛋白测定为阴性者用于后续实验。造模组大鼠分两次经尾静脉注射阿柔比星；第1次注射4mg/kg，间隔1周，再注射3mg/kg。从第1次给药起，于第1、2、3、4周末留取24小时尿，其间给予高蛋白饮食。第4周末处死动物，取血标本和肾脏做相应检查。

2．指标检测  测定尿蛋白定量、血浆清蛋白、总蛋白、血清胆固醇、血Cr，肾脏病理切片进行 H&E和PAS染色，最后利用透射电镜观察肾脏的超微结构。

【模型特点】

1．大鼠第1次给药后尿蛋白于第7天开始上升，第28天可达80mg/24h，同时伴有明显低蛋白血症、高胆固醇血症。

2．光镜可见肾脏病理无显著变化，然而透射电镜可见肾脏组织内肾小球上皮细胞足突广泛融合，基底膜增厚。

3．造模成功率较高，腹泻程度较轻，未见大鼠死亡。

4．病理模型更接近临床病理观察，符合MCN的病理改变。

【模型评估和应用】两次注射阿柔比星诱导所建立的大鼠肾病模型方便、可靠，优于其他药物诱导模型，与人类MCN病变具有较好的相似性。然而，药物诱导的模型在发病机制、临床表现和对治疗的反应上均与人类MCN存在一些差异。该模型能够为探索原发性肾病的发病机制及药物防治研究提供良好的实验基础，特别是在儿童肾病的研究中尤为重要。