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渡边兔(Watanabe heritable hyperlipidemic,WHHL)和圣·托马斯兔(St.Thomas's hospital strain,STHS)是家兔自发动脉粥样硬化的两个最典型模型。其中,WHHL家兔是自发低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein recept,LDLr)突变造成内源性高胆固醇血症家兔品系,是研究高胆固醇血症和动脉粥样硬化最常用的动物模型。STHS兔是一种遗传性脂代谢紊乱的新西兰兔,应用较少。
【造模机制】WHHL家兔是单基因隐性突变造成LDLr缺陷,普通饮食就可出现高胆固醇血症和动脉粥样硬化,其临床特征和病理变化与人家族性高胆固醇血症非常相似。
【模型特点】WHHL家兔的血清胆固醇浓度是正常日本大耳白兔的8~14倍。正常饮食下, WHHL家兔可用于研究脂蛋白功能、高胆固醇血症和动脉粥样硬化。1992年,具有冠状动脉粥样硬化倾向的WHHL家兔培育成功,其低密度脂蛋白胆固醇水平高且具有典型的与人相似的冠状动脉粥样硬化斑块。但是,该品种WHHL家兔自发性心肌梗死的发生率很低。随后,通过将有冠状动脉粥样硬化倾向的WHHL家兔进行连续选择育种,成功培育出有心肌梗死倾向的WHHL家兔,该模型为研究心肌梗死提供了有利的工具。
【模型来源】WHHL家兔在日本神户大学大学院医学研究科附属实验动物设施(http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea)保种、繁育。
【模型评估和应用】虽然WHHL家兔可形成动脉粥样硬化的晚期病变,但人工培育的自然缺陷动物模型基因缺陷单一,品种较少,且家兔不易获得。
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