目的:观察冠心宁片对慢性心力衰竭小鼠的治疗作用,并从心肌细胞凋亡和相关细胞信号通路探讨其作用途径,为冠心宁片的临床应用提供实验依据｡

方法:利用主动脉弓缩窄术建立小鼠CHF模型,筛选造模成功的小鼠分为模型对照组､冠心宁片低剂量组(600mg/kg)､冠心宁片高剂量组(1200mg/kg)和卡托普利阳性对照组(12.5mg/kg),并设假手术组作为对照｡实验期间观察动物存活率,给药3､6､9周时进行超声成像,检测小鼠射血分数(EF),给药结束后,处死小鼠取心脏组织,TUNEL法观察心肌组织细胞凋亡情况,RT-PCR法检测BAX和BCL2基因mRNA的表达,全自动蛋白分析仪检测PI3K､p-AKT和BAX/BCL2的蛋白表达水平｡

结果:模型对照组小鼠生存率为50%,冠心宁片低剂量组存活率为60%,冠心宁片高剂量组存活率70%｡与假手术组比较,模型对照组小鼠EF值在给药3､6､9周时均显著下降,给与冠心宁片后,具有不同程度的提高;病理观察可见,模型对照组小鼠心肌细胞凋亡较多,冠心宁片能有效降低心肌细胞凋亡水平｡模型对照组小鼠心肌组织中BAX基因mRNA相对表达量显著升高,BCL2下降,与蛋白表达相一致,PI3K和p-AKT水平也显著上升;与模型对照组相比,冠心宁高剂量组心肌组织中PI3K､p-AKT的蛋白表达和BAX的mRNA表达水平下降｡

结论:冠心宁片能提高CHF小鼠的存活率,增强CHF小鼠的心脏功能,其作用机制可能是通过抑制PI3K/AKT/BAX信号通路的活化来减少心肌细胞的凋亡,从而改善CHF小鼠的心力衰竭症状｡