目的 探讨酸枣仁皂苷(ZSS)缓解七氟烷麻醉9月龄APP/PS1/tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠的机制研究。

方法 选取9月龄雄性APPSwe/ PS1M146 V/tauP301 L 3xTg-AD 3xTg-AD 小鼠和其背景C57BL/6J小鼠,按照随机分配原则,分为四组,每组12只,分别为:野生对照组Con(生理盐水)、三转模型对照组Model Con(生理盐水)、三转模型麻醉组Group 1(生理盐水+七氟烷)、三转模型给药组Group 2(生理盐水+七氟烷+ZSS)。 所有小鼠,经侧脑室分别注射等容生理盐水或0.1μg/4μL的酸枣仁皂苷,连续10d。 对照组小鼠吸入2h氧,麻醉组和给药组吸入2h七氟烷。 麻醉结束后24h,每组取6只小鼠应用Morris水迷宫检测小鼠的空间学习及其记忆能力。 其它小鼠通过断头方式取新鲜的海马组织,制备成匀浆,通过蛋白印迹法(Western blot)检测b淀粉样肽(Aβ)聚集(Aβ、Aβ1-40、Aβ1-42)情况,同时还检测了Tau蛋白磷酸化及其位点(丝氨酸396、丝氨酸 262、苏氨酸231)的磷酸化水平变化情况,并通过Real-time PCR技术检测了线粒体凋亡信号通路基因,包括B淋巴细胞瘤-2基因 (BcL-2)、BcL-2-相关的X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶(Caspase-3)表达的变化情况。

结果 Morris水迷宫实验显示,七氟烷对小鼠学习记忆能力没有影响,但是对小鼠会产生潜在的神经性毒性;酸枣仁皂苷能降低三转模型小鼠中Aβ聚集和Tau蛋白磷酸化;与三转模型麻醉组相比,三转模型给药组中BcL-2表达减少,Bax和Caspase-3表达增强。

结论 酸枣仁皂苷能缓解七氟烷麻醉活化线粒体相关的凋亡信号通路,减少Aβ聚集,降低Tau蛋白磷酸化,抑制小鼠海马神经元的凋亡。