目的： 探讨2, 2, 6, 6-四甲基-4-哌啶醇(temPol)对大鼠心肌肥厚NF-κB 信号通路的影响?

方法： 通过腹腔注射异丙肾上腺素(isoPrenaline,ISO)(5 mg/ kg,每日2 次,维持2 周)的方法建立大鼠心肌肥厚模型?选择42 只SD 雄性大鼠随机分为3 组:正常对照组,心肌肥厚模型组(ISO + 生理盐水组),temPol 干预组(ISO +temPol 组)?相应药物干预8 周后,测定全心重量指数(heart weight index, HWI)和左心室重量指数(left ventricular weight index, LVWI),应用HE 染色观察心肌细胞形态及纤维化,Masson 染色检测大鼠心肌纤维化情况,应用qRT-PCR 法分别检测心肌组织中TNF-α?IL-6 mRNA 的转录水平,Western blot 分别测定大鼠心肌组织IκBα?P-P65?P65蛋白的表达水平?

结果： 与正常对照组比较,模型组的HWI?LVWI 增加(P < 0.05),TNF-α?IL-6 mRNA 的转录水平,P-P65/ P65 的表达均明显增加,NF-κB 抑制蛋白IκBα 表达减少(P < 0.05),心肌HE 染色见肌纤维增粗?心肌结构紊乱?心肌细胞表面积增大,心肌Masson 染色见心肌纤维化加重,心肌间质胶原纤维增加;与模型组比较,temPol组HWI?LVWI 减小(P < 0. 05),TNF-α?IL-6 mRNA 的转录水平,P-P65/ P65 的表达均有不同程度降低,IκBα 表达增加(P < 0.05),心肌HE 染色见心肌结构紊乱?心肌细胞肥大程度降低,心肌Masson 染色见心肌纤维化程度改善,间质胶原纤维减少?

结论： TemPol 可改善ISO 诱导的心肌肥厚,这可能与抑制NF-κB 信号通路活性密切相关?