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目的:研究喹磺环己酮对大鼠糖尿病肾病的作用及对肾脏血管紧张素Ⅱ(angiotensin II,Ang Ⅱ)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。
方法:选取40只8周龄SD健康大鼠,随机选取其中10只作为正常组,其余30只建立糖尿病肾病大鼠模型。模型成功后随机将两组糖尿病肾病大鼠分为模型组10只和给药组20只,给药组每5只大鼠注射相同剂量,分别使用5、10、15、30mg/kg的喹磺环己酮灌胃,对照组和模型组大鼠给予等剂量的生理盐水灌胃。检测给药组、正常组大鼠尿白蛋白排泄率(Uaer)、肾小球滤过率(GFR)。对三组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、24h尿微量白蛋白(24hU-mAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)、血尿素氮(BUN)水平进行检测,对大鼠肾脏组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)mRNA及AngⅡ、VEGF表达水平,并作组间比较。结果其中剂量为15mg/kg时大鼠Uaer、GFR水平趋近于正常Uaer、GFR水平,因此认为15mg/kg为适宜给药剂量,下文研究均以15mg/kg的剂量进行研究。模型组、给药组大鼠FBG、HbA1c、HOMA-IR、24hU-mAlb、β2-MG、BUN水平均高于正常组(P<0.05);模型组、给药组大鼠肾脏组织中MCP-1mRNA、LOX-1mRNA、肾脏组织中AngⅡ、VEGF表达水平均高于正常组(P<0.05);给药组大鼠FBG、HbA1c、HOMA-IR、24hU-mAlb、β2-MG、BUN水平均低于模型组(P<0.05)。给药组大鼠肾脏组织中MCP-1mRNA、LOX-1mRNA、AngⅡ、VEGF表达水平均低于模型组,具有统计学差异(P<0.05)。
结论:喹磺环己酮可能是通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏组织中AngⅡ、VEGF的表达,改善大鼠肾功能和肾脏病变,最终起到肾脏保护的效果。
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