目的 探讨姜黄素对肝癌模型小鼠胞质蛋白伴侣分子(Keap1) / 抗氧化反应元件(ARE)信号通路及胆汁酸肝肠循环的影响。

方法 C57BL/ 6小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素低剂量(10μg/g)组、姜黄素中 剂量(20μg/g)组、姜黄素高剂量组(30μg/g)、顺铂(10μg/g)组,每组12只,除对照组外,其余各组以二乙基亚硝胺灌胃诱导建立肝癌模型,分组处理后,苏木精-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理形态;测量小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、总胆红素(TB)、总胆汁酸(TBA)含量;酶联免疫吸附(ELISA)实验检测大 鼠血清白细胞介素-6( IL-6)、转化生长因子-β1 ( TGF-β1) 水平;实时荧光定量( qRT-PCR) 及蛋白免疫印迹法 (Western blot)检测肝组织 Keap1/ARE通路相关蛋白Keap1、核转录因子相关因子2(Nrf2)表达。

结果 与对照组比较,模型组小鼠肝组织出现癌变等病理损伤,血清 ALT、AST、TB、TBA、IL-6及TGF-β1水平、肝组织Keap1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0. 05),Nrf2 mRNA 及蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素低、中、高剂量组、顺铂组小鼠肝组织病理损伤减轻,血清ALT、AST、TB、TBA、IL-6 及 TGF-β1水平、肝组织Keap1 mRNA及蛋白水 平降低,Nrf2 mRNA及蛋白水平升高,且各指标随姜黄素剂量升高而呈梯度改变(P<0.05);姜黄素高剂量组与顺铂组小鼠比较,各指标差异无统计学意义(p>0.05)。

结论 姜黄素可减轻肝癌小鼠肝损伤,改善胆汁酸肝肠循环,可能是通过下调Keap1表达,激活下游ARE信号实现的。