目的    观察腺嘌呤诱发大鼠慢性肾病模型中肾 c-Myc、RhoA 和 YAP 蛋白的表达及其与肾小管间质纤维化的关系。

方法    将30只大鼠随机分为对照组(Con 组)和模型组(CKD 组,腺嘌呤灌胃诱导的 CKD 大鼠模型),分别于第 4、6、8 周处死大鼠。 检测两组大鼠肾功及24h尿蛋白水平;HE染色观察肾病理改变并进行肾间质 损伤程度评分;天狼星红染色观察肾小管间质纤维情况并判断其纤维化程度;免疫组化染色观察肾组织中 c-Myc、 RhoA和YAP蛋白的表达情况;RT-PCR检测大鼠肾c-Myc、RhoA、YAP和Vimentin、Col1、α-SMA mRNA 水平,分析 c-Myc、RhoA和YAP表达程度与肾小管间质纤维化的关系。

结果    与Con组比较,CKD组大鼠各时间点肾功能和24h尿蛋白水平均明显升高(P<0.05),HE 染色可见肾组织中肾小管明显扩张,天狼星红染色见肾间质内胶原纤 维明显增多。 免疫组化显示CKD组大鼠各时间点肾小管上c-Myc、RhoA、YAP 和 Col1、α-SMA 蛋白表达明显高于Con组,差异具有统计学意义(P< 0. 05)。 c-Myc、RhoA、YAP mRNA水平与Col1 mRNA(r=0.927 P=0.001; r=0.988 P=0.001; r=0.745 P=0.013)和α-SMA mRNA的表达均呈正相关关系(r=0.988; P=0.001; r=0.818;P=0.004; r=0.770 P=0.009)。 此外,c-Myc 和 RhoA mRNA、RhoA 和 YAPmRNA 之间也明显正相关(r=0.721 P=0.019;r=0.661 P=0.038)。

结论    在腺嘌呤诱发大鼠肾小管间质纤维化模型中,c-Myc、RhoA和YAP呈现高表达且与肾小管间质纤维化程度密切相关。