目的：探讨沉默 Wnt4基因对肾间质纤维化的影响,为慢性肾病的治疗提供理论依据｡

方法：128 只SD大鼠随机分为假手术组､模型组､阴性对照组和 Wnt4基因沉默组,每组32 只｡ 构建 Wnt4 siRNA 慢病毒载体 体内转染沉默组的大鼠,于转染后第3､7､10､14天分为四个亚组,每组8只大鼠｡ 通过H&E染色病理检查､RTPCR技术检测肾间质改变及β-连环蛋白､Wnt4､α-SMA表达情况｡

结果：H&E染色病理检查结果表明:假手术组 四个时间点未见肾间质改变;UUO组､阴性沉默组及沉默组造模后3d出现肾间质水肿､少量肾间质纤维化,10､14 d肾间质弥漫性巨噬细胞､淋巴细胞浸润,呈加重趋势;阴性沉默组基因与UUO组相同;沉默组四个时间点均出现 不同程度肾间质纤维化,14d肾间质纤维化程度低于阴性沉默组及UUO组(P<0.05);Wnt4基因沉默后UUO组 mRNA表达量的相关性分析显示,Wnt4与 β-catenin mRNA表达量具有显著相关性(r=0.886,P<0.001)｡ Wnt4与 α-SMAmRNA表达量具有显著相关性(r=0.930,P<0.001)｡ Wnt4基因沉默后沉默组mRNA表达量的相关性分析 显示,Wnt4与 β-cateninmRNA表达量无显著相关性(r=0.204,P=0.263)｡ Wnt4与 α-SMA mRNA表达量具有显著 相关性(r=0.753,P<0.001)｡

结论：沉默 Wnt4基因在肾间质纤维化大鼠中可明显抑制肾间质纤维化,可能对其 有治疗作用｡