目的：理解金属硫蛋白（MTs）基因表达程度在小鼠肝细胞癌（HCC）发作过程中的动态变化及其规律，讨论MTs在HCC发作中的重要意义。

办法：将125只5～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和HCC模型组。模型组小鼠于第1、2周分别腹腔注射一次二乙基亚硝胺（100 mg/kg，50 mg/kg），第3周起灌胃给予乙醇（53%，5 mL/kg，5 d/周），直至35周；正常组一直给予等量灭菌自来水灌胃。分别于实验1、3、9、13、24及35周末处死小鼠，搜集肝组织样本并计算肝脏指数。采用组织病理学HE、Masson及网状纤维染色检测肝组织损伤及HCC发作状况，采用酶联免疫吸附法检测肝组织匀浆丙二醛（ MDA）的活性；采用实时荧光定量PCR剖析MTs转录程度。

结果：模型组小鼠可见停止性的肝脏病变，35周末时，肝脏质地显著变硬，外表可见大小不等结节构成，约50%小鼠可见肝细胞异常核团结像和异常的肝板构造等HCC发作病理改动，具有显著增加的肝脏指数；不同时段均表现出增加的MDA活性；实验13周前各时段具有显著增加的MTs mRNA程度，24周后可见Ⅲ级纤维化构成，且MTs mRNA程度显著降落，以至低于正常程度。

结论：小鼠肝组织MTs mRNA程度从损伤初期的显著增加直至显著纤维化后的低表达变化，标明MTs表达下调与HCC发作有关。