最近，来自Dana-Farber/Boston儿童癌症与血液疾病研究中心的研究者们通过对一系列CDK抑制剂进行靶向CDK7/12/13蛋白的抗癌效果方面的测试，发现CDK12抑制剂能够有效治疗儿童致死性"尤文氏肉瘤"。相关结果发表在最近一期的《Cancer Cell》杂志上。

       "此前从来没有人认为CDK12能够治疗这种癌症"，该文章的高级作者，Kimberly Stegmaier博士说道。

       2014年，该文章的共同作者Nathaneal Gray,博士首先进行CDK抑制剂的开发。"如今在小鼠水平我们证明了CDK12的缺陷或药物抑制其活性能够促进尤文氏肉瘤细胞的死亡"， Stegmaier说道："此外，这一研究还发现CDK12的抑制剂能够与其它药物，例如PARP抑制剂联合使用，增强对癌细胞的杀伤效果"。

       尤文氏肉瘤是发生于儿童以及青少年群体中第二常见的骨癌，其癌化原因是两个转录因子相关基因"EWS/FLI"的突变导致功能异常，从而诱发DNA沉默区基因活性的开启，以及另外一些活化基因活性的下降。

       然而，Stegmaier等人则发现通过抑制CDK12的表达能够起到抑制肿瘤的效果，因此作者希望找到其中的原因。

       利用小鼠模型，作者发现CDK12抑制剂能够大幅降低肿瘤的生长幅度，并且能够延长接种肿瘤小鼠的寿命。通过查阅文献，他们发现其他研究者曾经证实了CDK12与卵巢癌的发生之间的相关性。CDK12失活后卵巢癌细胞变得对PARP抑制剂更加敏感（PARP负责参与DNA损伤修复以及其它细胞过程）。

       "在这项研究中，我们结合了CDK12以及PARP抑制剂刺激尤文氏肉瘤，结果显示，这种结合性疗法能够大幅地降低疾病的严重程度。此外，我们发现CDK12抑制剂能够一直调节DNA损伤的基因活性，因此EWS/FLI阳性的癌细胞对PARP抑制剂变得更加敏感"。

       此外，联合使用疗法并不会对小鼠的骨髓产生毒性作用，相反地，临床试验发现PARP抑制剂与化疗联合使用会对人体骨髓产生极大的毒性影响。

       基于这些实验结果，Stegmaier对于CDK12以及PARP抑制剂联合使用的临床试验充满信心。

       （本文转载生物谷）