目的:考察拉莫三嗪对慢性癫痫大鼠海马 P 糖蛋白(P-glycoprotein protein,PGP)和主穹隆蛋白 (major vault protein,MVP)的表达及氨基酸含量的影响｡

方法:SPF级雄性SD大鼠采用戊四氮制备慢性癫痫大鼠 并随机分为模型组､拉莫三嗪低剂量(5mg/kg)组和拉莫三嗪高剂量(10mg/kg)组,取健康大鼠为对照组,每组15 只,所有组别灌胃给药,模型组和对照组灌胃给予生理盐水,给药体积均为1mL/100g｡ 记录所有大鼠治疗前及治 疗后的行为学特征及体质量,记录治疗后的癫痫发作时间和脑电波,免疫组化法及Western blot法检测海马中的 PGP和MVP表达,由HPLC检测海马中天冬氨酸(aspartate,Asp)､谷氨酸(glutamate,Glu)和甘氨酸(glycine,Gly)含 量｡

结果:对照组大鼠活动正常｡ 慢性癫痫模型组大鼠表现为活动减少､咀嚼､节律性点头,头颈上仰､前肢阵挛 发作,少数大鼠竖尾或尾拍地面｡ 拉莫三嗪组大鼠由早期的头颈上仰､前肢阵挛发作逐渐过渡到竖毛及嘴和面部 肌肉抽搐,少见竖尾或尾拍地的情况｡ 治疗前,与对照组比,模型组及拉莫三嗪组的体质量均明显降低(P<0.05), 治疗后,与对照组比,模型组体质量､脑电图频率､海马的Gly明显降低(P<0.05),癫痫发作时间､脑电图波幅､海马 的Asp､Glu､PGP和MVP增高(P<0.05),与模型组比,拉莫三嗪组的体质量､脑电图频率､海马的Gly明显升高(P< 0.05),癫痫发作时间､脑电图波幅､海马的Asp､Glu､PGP和MVP降低(P<0.05),且呈拉莫三嗪剂量依赖性趋势｡

结论:拉莫三嗪治疗慢性癫痫与降低海马PGP､MVP蛋白及改善海马氨基酸相关｡