目的： 拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性, 为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。

方法： 急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾 的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片,造模后2h测定血尿酸、血肌酐、血清尿素氮及肝黄嘌呤氧化酶 (XOD)活性。 慢性痛风大鼠每天灌胃腺嘌呤及乙胺丁醇盐酸盐造模,阳性组每天给予别嘌醇片,连续21d后检测 血尿酸、血肌酐、血清尿素氮、肝XOD活性并进行肾组织病理学检测。

结果：急、慢性痛风模型动物血尿酸、血肌 酐均显著升高(P<0.05),慢性痛风大鼠还可见血清尿素氮及肝XOD活性显著升高(P<0.05),肾小管间质损伤及 尿酸盐结晶加重,评分显著升高(P<0.05)。 阳性药别嘌醇可显著降低急、慢性高尿酸动物的血尿酸值,降低慢性 高尿酸动物的血肌酐值、肝XOD活性,改善肾损伤及减少尿酸盐结晶(P<0.05)。

结论： 本实验所采用的方法适用 于建立急、慢性高尿酸血症动物模型,并可用于药物药效学观察。