目的： 建立良好、快捷、稳定的小鼠原发性肝癌模型.

方法： 将128只雄性KM小鼠随机均分为8组:正常组给予自由饮食;二乙基亚硝胺(DEN)水溶液组每天给予含DEN(16.5 mg/kg)的水溶液;高剂量DEN麻油组(7次/周、3次/周、1次/周),经口给予含DEN(16.5 mg/kg)的麻油溶液;而低剂量DEN麻油组、nano-DEN组、纳米载体组则分别每周经口给予含DEN(8.25 mg/kg)的麻油溶液和nano-DEN或同量的纳米载体.20周后,处死小鼠,取肝脏标本,固定后行HE染色.

结果： (1)含DEN的各组小鼠均出现不同程度毛色枯燥、无光泽、行动迟缓、体重增长缓慢;(2)20周时,同DEN水溶液组,高剂量DEN麻油组小鼠均出现肿瘤,且其1次/周的小鼠死亡率较低;(3)Nano-DEN组小鼠无死亡,且其肝脏损伤的HE评分较低剂量DEN麻油组严重.

结论： DEN溶于麻油的经口给药增加了小鼠服药的顺应性,长期低频率给药能大大降低造模过程中的死亡率.而DEN的纳米微乳制剂,能增强对肝脏的损伤程度.