目的：中医药通过调节菌群治疗疾病的机制逐渐被发现,探索建立抗生素造成呼吸道菌群紊乱的哮喘模型,以期为研究中医药对呼吸道菌群及哮喘的作用提供合适的模型｡

方法：40只SPF级雄性BALB/c小鼠 随机分为以下4组:正常对照组､哮喘模型组､滴鼻抗生素哮喘模型组､腹腔注射给予抗生素哮喘模型组｡ 采用屋 尘螨(house dust mite,HDM)建立哮喘模型,分别通过滴鼻或腹腔注射给予抗生素头孢哌酮舒巴坦钠(cefoperazone sulbactam sodium,CFP),观察抗生素对HDM诱导的小鼠哮喘的影响｡ 24d后小鼠眼眦取血,对各组小鼠的哮喘指 标:血中嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)进行计数,检测血清中IgE水平,小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织匀浆中TH2型细胞因子IL-5和IL-13水平,小鼠肺组织进行HE､Masson､PAS染色,观察病 理组织学变化｡

结果：在哮喘模型组小鼠血中EOS､血清中IgE､BALF及肺组织匀浆中IL-5和IL-13水平较空白 组显著升高(P<0.05),滴鼻给予抗生素组较哮喘模型组有更明显的上升(P<0.05),病理组织学观察也发现滴鼻给 予抗生素造模组的炎症浸润､细胞外基质沉积及粘液分泌都更为严重,而腹腔注射抗生素组的相关哮喘指标较模型组无显著变化｡

结论：利用抗生素头孢哌酮舒巴坦钠滴鼻给予小鼠能加重HDM诱导的小鼠哮喘,提示呼吸道 给予抗生素可能会导致呼吸道菌群紊乱进而加重哮喘的发生,此模型可以作为不具备饲养GF小鼠的条件下研究 中医药调节呼吸道菌群与哮喘的工具｡