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复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠非临床安全性评价研究

目的 考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考。

方法 选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝 按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒70.4、88.0g/kg组,单次给药后观察动物体征至14d,剖检肉 眼大体观察各脏器形态,选择20窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、 复方一枝蒿颗粒17.6、44.0和70.4g/kg组,幼鼠PND15开始给药,连续28d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼 科、行为学等指标,并进行组织病理学检查。

结果 单次给药毒性试验:给药第2天88.0g/kg组3只动物死亡,70.4、88.0g/kg组体重出现明显下降, 重复给药毒性试验:70.4g/kg组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对 照组,给药期结束,雄鼠70.4g/kg组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠44.0、70.4g/kg组尿液BIL阳 性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组。

结论 复方一枝蒿颗粒离乳前SD 大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为70.4g/kg,重复给药28d最大无毒反应剂量(NOAEL)为44.0g/kg。

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