目的    利用斑马鱼胚胎透明便于活体成像的优势,研究伊马替尼在斑马鱼血管和神经发育过程中的作用。

方法    首先利用野生型斑马鱼胚胎检测伊马替尼对血管和神经早期发育阶段斑马鱼胚胎的安全浓度范 围。 在此浓度范围内对标记血管系统的转基因斑马鱼胚胎进行伊马替尼处理,并对血管和神经细胞共标的斑马鱼进行伊马替尼处理研究其对血管新生抑制的同时对神经元的影响。初步探讨伊马替尼抑制血管新生的分子机制。

结果    伊马替尼浓度低于 100 μg / mL 对斑马鱼胚胎发育无致死作用。 在此浓度范围,伊马替尼显著抑制斑马鱼节间血管(intersegmental vessel,ISV)的发育,包括 ISV 的腔化过程及内皮细胞的增殖。 此外,伊马替尼对斑马鱼运动神经元及神经元前体细胞的发育过程无显著影响。 并且,基因表达分析显示伊马替尼能够显著抑制 vegfr2 和 pdgfrα mRNA 表达。

结论    伊马替尼通过调控 VEGF 和 PDGFR 信号途径抑制斑马鱼血管新生。