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“聪明”小鼠或将更好的治疗认知性疾病

研究人员改变小鼠的基因来抑制体内被称为环核苷酸磷酸二酯酶-4B(PDE4B)的活性,这种成分在脊椎动物身体的许多器官中都有,包括大脑。

该研究揭示了学习和记忆的分子基础及新的治疗方法治疗与年龄有关的认知功能下降,认知障碍如阿尔茨海默病,精神分裂症,及其他疾病的分子基础。研究人员改变小鼠的基因来抑制体内被称为环核苷酸磷酸二酯酶-4B(PDE4B)的活性,这种成分在脊椎动物身体的许多器官中都有,包括大脑。

在行为测试中,PDE4B抑制的小鼠认知能力增强。与普通小鼠相比,他们学习更快,记忆时间更长,完成复杂运动的能力能好。例如,“聪明的小鼠”比普通在认知方面能力更强,能更好的认出前一天见过的另一只小鼠。在一项莫里斯水迷宫的测试中他们能很快发现隐藏的逃生平台的位置。然而,PDE4B抑制的小鼠比普通对几天前发生的恐怖事件记忆效果较差。

公布的结果仅限于对小鼠的试验,并没有进行人体试验,但PDE4B也存在于人体。研究人员对PDE4B抑制小鼠恐惧记忆减弱很感兴趣,这可能让他们寻求到治疗病理性恐惧的治疗方案,典型的例子为创伤后应激障碍(PTSD)。同时,PDE4B抑制小鼠也较少表现出焦虑。它们多数时间会呆在空旷,明亮的空间,而不像普通的更喜欢黑暗,封闭的空间。普通的天生怕猫,但PDE4B抑制小鼠对猫尿的恐惧减弱,表明抑制PDE4B酶的一种显著效应是增强冒险行为能力。所以,PDE4B抑制小鼠擅长复杂运动,它们较低的焦虑恐惧感与野生小鼠恰恰其反。

该研究负责人英国利兹大学生物医学分校药理学讲师史蒂夫-克拉普库特(Steve Clapcote)博士指出,当前认知障碍很难进行治疗,因此我非常激动地发现这项研究通过基因改良为未来治疗人类认知障碍疾病提供重要线索。

目前,研究人员正在研制一种用于抑制磷酸二酯酶-4B 的药物,这些药物将在动物身上进行测试以确定是否适合进行人体临床试验。英属哥伦比亚大学精神病学家亚历山大-麦克吉尔(Alexander McGirr)博士指出,未来我们将研制 PDE4B 药物,或将显著改善神经认知混乱和焦虑症患者症状。英国阿尔茨海默病研究院的菲普斯•劳拉博士未参与这项研究,他说:  “这项研究强调了PDE4B基因在对小鼠学习记忆的潜在的重要作用,但此发现是否可以解释阿尔茨海默氏症或其他痴呆症还需要进一步的研究。我们需要了解这个基因是如何影响人们记忆和思考,以便更好地了解它是否可以作为治疗老年痴呆症的潜在的药物。


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