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科技日报讯 创新药物的研发依赖优良的实验动物和疾病动物模型。中科院昆明动物所的科技人员最近研究发现,树鼩作为新型实验动物在特定药物研发中有着独特优势。
目前药物研发中广泛使用啮齿类动物(大鼠,小鼠),由于与人种属差异较大,获得的研究结果经常与人相距甚远,造成药物研发在大量投入后的最终失败。树鼩是灵长类动物的近亲,而且作为实验动物具有个体小、繁殖快,易于饲养等有利特点。中国科学院昆明动物所最近与深圳华大基因研究院合作解析了中国树鼩的全基因组。
研究人员首先开发了一种可用于药物靶标预测和基于模型药靶评价的有效方法,进一步在基因组和转录组的层面上对中国树鼩进行了系统全面的药物靶标预测和分析。
在获得的3482种中国树鼩药物靶标蛋白质中,排名最高的446种蛋白质和总得分最高的1049种蛋白质包含了许多与肿瘤治疗、抑郁症、衰老及机能减退,心血管疾病和代谢性疾病药物靶标相关的人类同源分子;与目前广泛使用的啮齿类动物小鼠药物靶蛋白相比,50%以上的中国树鼩药物靶蛋白与人类药物靶蛋白的相似性更高。药物靶标确认实验证实了与心血管疾病药物研发密切相关的蛋白酶激活受体,在树鼩血小板上的表达模式与人类血小板一致,而与小鼠完全不同。蛋白酶激活受体的异常激活是人病理性血栓形成的主要基础,在评价基于抑制蛋白酶激活受体而阻断血小板异常活化的药物研发中,小鼠与人的表达差异限制了相关动物模型的建立与药效学评价,而树鼩与人的一致性使树鼩在该类药物的研发和评价中将更接近人体的效应。
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