骨髓移植对于白血病患者是唯一有效的治疗手段。然而，术后伴随的移植排斥反应graft-versus-host disease(GvHD)是患者必须终生面对的问题。另一方面，移植后产生的抗肿瘤免疫反应graft-versus-leukemia (GvL)又是对抗白血病的有益效应。产生GvHD的患者需要使用CsA与FK506两种药物进行治疗。这两种药物能够直接抑制calcium/calcineurin的活性，从而阻断了T细胞转录因子NF-AT的激活。但临床结果显示：用药之后随着GVHD症状的减轻，免疫细胞GvL的活性同时也降低了。如何能够有效抑制GVHD同时保持GvL的活性是十分重要的问题。最近，德国维尔茨堡大学癌症研究中心Friederike Berberich-Siebelt课题组在《PNAs》在线发表了他们对这一问题的研究。

首先，作者建立了小鼠的骨髓移植模型。通过将缺失NFAT的小鼠骨髓细胞移植入另一品系的辐照过后的野生型小鼠体内，连续观察T细胞几天内的增殖分化过程。结果显示：在缺失NFAT转录因子后，骨髓细胞向外周分化与扩散的能力均受到了抑制。另外，对小鼠的表型进行观察得出：在移植野生小鼠骨髓细胞后，受体出现了严重的GVHD并最终死亡；然而，当移植NFAT缺陷型小鼠的骨髓细胞后，受体小鼠的各项症状均得到了减轻。检测发现：在导入NFAT缺失的骨髓细胞后，这部分细胞中Treg分化的比例相对于对照组得到了显著的提升。更为重要的是：nTreg在缺失了NFAT后仍然具有抑制GVHD的能力。可见，NFAT只在conT细胞中起到了免疫激活的作用，而对Treg在没有负面的影响。

那么缺失了NFAT的T细胞还是否具有GvL的活性呢？作者人为地向小鼠体内打入带有荧光标记的 IM380肿瘤细胞，在经过辐照后，对照小鼠体内的肿瘤快速增生，如果通过骨髓移植打入野生型的骨髓细胞后，肿瘤会得到大幅的减轻，然而小鼠随后会产生GvHD并发症从而快速死亡。有意思的是，当打入缺失NFAT的骨髓细胞后，小鼠不仅能够同样成功清除肿瘤，而且GvHD并发症也大幅减轻。

综上，作者通过大量体内实验证明NFAT缺失后可能会减少骨髓移植的负面影响，同时保留其新生免疫反应的优势。NFAT也可以作为一个可能的靶点用于白血病骨髓移植后的免疫治疗中。