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POLG基因敲除小鼠,线粒体疾病和过早衰老的小鼠模型可能被误认为比实际年龄大。 9个月大时出现脱发,骨质疏松,听力下降,不育,心力衰竭和体重减轻。这些小鼠在出生时就患有这种疾病,但是到了十几岁时,它们就拥有了“秘密武器”,可以将衰老的迹象延迟一段时间。
Salk美国生物学研究所的一项新研究表明,寿命激素有助于在这些小鼠(出生时具有数千个线粒体突变的小鼠)中维持平衡的代谢。显示。这项工作为人类线粒体和代谢性疾病的潜在新疗法提供了新见解。相关研究结果于6月29日发表在“ PNAS”上。
本文的主要作者,萨尔克研究所基因表达研究所所长罗纳德·埃文斯说:当埃文斯和他的同事研究这些小鼠时,他们发现促进长寿的内分泌激素fgf21非常活跃,即使这些小鼠显示出加速衰老的迹象。我已经发现本文的原始作者,埃文斯研究所的研究生克里斯托弗·沃尔(Christopher Wall)解释说:为了解释这种悖论,研究小组发现FGF21实际上可以使线粒体加压并重组这些小鼠的代谢状态。在本文中,Evans及其同事解释了FGF21如何将具有重要代谢功能的组织从燃烧糖转换为燃烧脂肪。功能异常的线粒体更容易处理这种燃料。 Soak研究所的高级研究员Michael Downs说: “在这些小鼠中,这种方法工作了一段时间,但最终他们的身体耗尽了燃烧的脂肪。
研究小组还发现,使用FGF21、高脂饮食喂养的小鼠具有FGF21的作用。它被扩增并被发现完全抵抗饮食引起的肥胖症和许多相关疾病。
Evans:“开启FGF21有助于动物保持代谢健康。”我相信它们很适应帮助。如果老鼠没有这种激素的青春期,它们的衰老速度可能会更快。埃文斯说可以。由于先前已在线粒体疾病患者中观察到FGF21升高,因此增加饮食中的脂肪摄入可通过帮助激素和减轻患者症状来帮助减轻线粒体压力。总之,这些发现表明,使用药物轻度刺激线粒体可以激活肥胖症和其他代谢异常患者的有益FGF21依赖性代谢改变。
Downes说:“现在,我们想研究线粒体疾病人类患者中FGF21与饮食脂肪之间的相互作用,并开始探索以不同方式操纵这种动态的方法。”
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