自1960年代建立HBV表面抗原检测系统以来，黑猩猩是1960年发现对人类HBV敏感的第一批动物。静脉感染从乙肝病毒感染患者血清中分离出的乙肝病毒的黑猩猩动物可能会出现急性病毒感染和急性肝炎的症状。黑猩猩是唯一的非人类灵长类动物，在被HBV感染后显示出与人类相似的细胞免疫反应。这种类型的模型有两个可用于评估的指标。肝脏的血清学指标和病理症状。

       接下来，建立了携带HBV的黑猩猩的慢性肝炎模型。黑猩猩感染乙肝病毒几年后，可以模仿人类慢性肝炎。首先，连续检测血清中的病毒感染。肝取样后，通过免疫组织化学检测到HBV抗原，细胞质中存在HBsAg，细胞核中存在HBcAg。此外，携带HBV的黑猩猩的肺门发炎。同时，Southern印迹检测到肝活检样本中存在HBV DNA。黑猩猩模型已用于研究致病机制和评估疫苗。例如，该模型用于研究HBV在体内连续复制的机制，并评估HBsAg和HBcAg抗体在治疗乙型肝炎病毒感染中的应用。但是，黑猩猩的宝贵资源和动物道德规范限制了黑猩猩模型的使用。长臂猿，猩猩和恒河猴都可以感染HBV，但感染后没有任何明显的肝炎病理症状。