复旦大学生命科学学院王永明研究员，他是这么认为的：

       脱靶剪切是大家都关注的一个问题，脱靶剪切的原因是基因组中有很多和靶向序列非常相似的序列，这些序列容易被识别切割从而产生突变，如果这些序列有功能的话，会引发疾病。科学家已经发明了一些降低脱靶的技术，一个是double-nicking技术，就是在Cas9上引入一个点突变，使得Cas9只能切断DNA双链中的一个链，同时表达两个gRNA，在DNA双链上分别产生一次切割，形成双链断裂，这就降低了脱靶。还有一种方法是在Cas9上引入几个突变，降低Cas9蛋白和DNA的非特异性结合，也可以有效的提高脱靶切割。这些技术在降低脱靶的同时，也降低了编辑效率。实际上，如果设计的gRNA序列在基因组中非常特异的话，脱靶效率是非常低的。包括我们在内的数个实验室通过实验均表明在干细胞中很难检测到脱靶。之前的几个课题组在研究脱靶时，选用的gRNA在基因组中都有非常相似的序列，这就造成了脱靶效率高的现象。在做基因治疗时，突变拷贝和正常拷贝往往只有一个碱基的差异，这时候确实存在很高的脱靶，需要谨慎编辑。在体内进行基因编辑治疗时，目前最有效的方法是利用病毒载体将CRISPR/Cas9系统导入细胞内。AAV病毒能够组织特异性的感染细胞，免疫排斥反应小，最具有治疗前景。一部分科学家在发明用化学试剂转染体内细胞，这种方法除了要克服转染效率低的问题，还要克服对细胞毒性大的问题。

       （本文转载生物谷）