新型抗体疗法如何有效治疗HIV、癌症等多种人类疾病？
近年来，科学家们通过研究开发了多种抗体疗法来治疗HIV、癌症以及耐药性致病菌等多种疾病，本文中，小编对相关研究成果进行了整理，分享给大家！
【1】Nature：重磅！阻断氧化磷脂的抗体有望阻止炎症和动脉粥样硬化
doi：10.1038/s41586-018-0198-8
在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现他们能够利用一种结合到氧化磷脂（oxidized phospholipid， OxPL，即发生氧化的磷脂）上的天然抗体阻断小鼠中的炎症。磷脂是一种位于细胞表面上的分子，炎症会让它们发生氧化。即便小鼠摄入高脂肪食物，这种抗体也会让它们免受动脉斑块形成、动脉硬化和肝脏疾病，从而延长它们的寿命。他们首次在一种生命系统中证实OxPL触发炎症和导致动脉斑块形成。这些结果也提示着一种阻止或逆转多种炎性疾病的新方法。相关研究结果发表在2018年6月14日的Nature期刊上。
论文通信作者、美国加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授Joseph Witztum博士说，“不论你的哪个部位发生炎症，你都会产生OxPL。这并不意味着OxPL是罪魁祸首，但它确实发挥着重要作用。”
一些磷脂---构成细胞膜的分子---易于被活性氧物质修饰，从而形成OxPL。这种事件在动脉粥样硬化等炎性疾病中尤为常见，其中在动脉粥样硬化中，阻塞动脉的斑块会形成。在这项研究之前，科学家们并不能够以一种允许他们研究磷脂氧化在炎症和动脉粥样硬化中作用的方式控制这种氧化。
【2】Immunity：新的抗体分析方法可加快合理的HIV疫苗开发
doi：10.1016/j.immuni.2018.07.009
在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员提出了一种更快的方法来分析实验性疫苗抵抗HIV和其他病原体的结果。他们的新方法让科学家们快速地评估对一种病原体或疫苗作出反应时个体产生的全部抗体谱，并确定这些抗体是否可能有效地抵抗这种病原体。相关研究结果于2018年8月7日在线发表在Immunity期刊上。
Hangartner说，“我们如今能够几乎实时地观察抗体反应产生。”Ward补充道，“这能够适用于任何病原体。”
当一种病原体发起攻击时，你的免疫系统会聚集一大群抗体进行反击。这些抗体中的一些会失败，但是有一些抗体可能会接近于击败病原体的防御。随着时间的推移，这些最好的抗体经进化后靶向病原体的脆弱位点。如果一切顺利的话，那么抗体将靶向这些表位，中和这种入侵者并提供终身免疫力。
疫苗通过诱导身体产生抵抗未来入侵者的中和抗体而起作用。对疫苗进行测试往往是一个漫长的过程：在初次免疫接种之后，在数周或数月内进行一系列加强接种。分析试验数据所花费的时间意味着科学家们往往直到实验结束时才会看到疫苗是否有效，这使得在面对新出现的疾病时特别难以调整治疗策略。
doi：10.1073/pnas.1719905115
我们的免疫系统通常能够保护机体免于癌症，但有时候癌细胞却会想方设法来逃避机体的免疫防御机制；近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自斯克利普斯研究所的科学家们通过研究开发出了一种新型的工程化抗癌抗体，其能够通过吸引杀伤性T细胞直接进入覆盖有特色蛋白的癌细胞上，来增强机体自然抗癌策略的作用效果。
这种称之为T细胞参与的双特异性抗体（T-cell engaging bi-specific antibodies）不仅能攻击恶性细胞，而且并不会损伤健康细胞，这得益于其选择性靶向系统，该系统能锁定多种类型癌细胞表面的特殊蛋白ROR1，此外，这种双特异性抗体还能与T细胞双剑合璧发挥完美的抗癌功效。
研究者Rader说道，一旦T细胞被招募并激活，其就会释放毒性分子渗透到靶向细胞中并杀灭细胞，天然的抗体无法做到这一点，因此我们必须对其进行改造使其具有双特异性。研究者Rader擅长使用双特异性抗体来治疗一些疗法选择有限的乳腺癌，比如HER2-阴性乳腺癌；他认为，如果你在乳腺癌细胞上观察ROR1的表达时，你可以会发现HER2阴性的乳腺癌患者的癌细胞通常会表现出ROR1阳性，这些乳腺癌患者通常就会获益。
【4】Nat Commun：新型肿瘤靶向抗体偶联药物有效治疗结肠癌和卵巢癌
doi：10.1038/s41467-018-03880-y
基于内梅亨大学医学中心的Tagworks Pharmaceuticals已经开发出了一种在极端情况下靶向肿瘤输送化疗药物的新技术。通过控制化疗药物从其结合在肿瘤的载体上的“点击释放”，研究人员可以在正确的位置激活释放药物进行治疗。该公司将他们关于这项在小鼠身上完成的最新研究成果发表在了《Nature Communications》上。
抗体偶联药物（Antibody drug conjugates，ADCs）是一种相对较新的抗癌药物。它由一个抗体键合一个肿瘤杀伤性化疗药物组成，抗体可以靶向识别并结合在细胞受体上。而ADC上的抗体主要用于结合肿瘤细胞特异性的胞外受体。药物在受体将整个结构输送到细胞内之后才释放，随后化疗药物就会在胞内发挥疗效。
ADCs现在被用于治疗淋巴瘤和转移性乳腺癌。“这些ADCs效果非常好。” Tagworks Pharmaceuticals的Marc Robillard说道。“但是对于许多其它的肿瘤，包括结直肠癌和卵巢癌，这些方法并不适用。问题在于没有很多肿瘤特异性的受体可以自动将药物捕获进入细胞，而如果ADCs留在了细胞外面，那么药物不会释放。”
【5】Nat Immunol：破解抗生素耐药难题！新型通用型抗体或能有效抵御多种病原体感染
doi：10.1038/s41590-018-0106-2
近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自德国癌症研究中心（DKFZ）通过研究开发出了能让多种病原体“缴械投降”的通用型抗体，细菌和其它微生物能在其细胞表面展现出特殊的糖分子结构，这些糖分子结构在机体免疫防御机制的发挥上扮演着重要的角色，其能够促进机体免疫系统识别不属于宿主机体本身的外来入侵者，因此利用抗体就能特异性地吸附这些结构并且有效中和病原体。
基于细胞表面的糖分子结构，细菌就可以被分类为多种亚群，一般来讲，一种抗体仅能消除一种病原体亚群，而且并不会保护机体免于其它微生物的入侵；然而，在对肺炎克雷伯菌的研究中，研究人员却首次发现，机体的免疫系统能够产生特殊的抗体来识别并且中和多种病原体。
有超过三分之一的人群机体中都定殖着称之为克雷伯氏菌（属）的杆状细菌，这些细菌主要存在于鼻粘膜和肠道中，而在抵抗力较差的人群机体中，这种细菌就能过度复制并且引发危及生命的疾病，此外，肺炎克雷伯菌还是诱发院内获得性感染的主要原因，如今其对抗生素的耐药性也越来越强。
【6】JCI：重磅！香港大学科学家开发出新型通用型抗体药物 有望加速HIV-1的预防和免疫治疗
doi：10.1172/JCI96764
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自中国香港大学的科学家通过研究开发出了一种抵御HIV/AIDS的通用性抗体药物，通过工程化开发出一种串联双特异性的广谱中和性抗体，研究人员或许就有望利用这种新型抗体药物来有效抵御所有基因分化的HIV-1毒株，同时还能促进人源化小鼠模型机体中潜在感染细胞中病毒的有效清除。
AIDS是一种非常难以治疗的疾病，目前AIDS引发了大约4000万人死亡，而且全球仍有3690万人携带者HIV病毒，为了终结AIDS的流行，研究人员就希望能够找到一种有效的疫苗或治疗手段，然而目前科学家们面临两种科学挑战，即HIV-1的多样性以及抗病毒药物的延迟效应；对于科学家们而言，很难开发出一种合适的免疫原来诱导广谱中和性抗体（bnAbs）的产生，从而抵御遗传多样性的HIV-1亚型，而利用bnAbs作为被动免疫手段或许能够成为HIV-1预防和免疫治疗的有效途径。
doi：10.1128/mBio.00297-18
研究人员正在开发一种具有潜力的替代疗法用于治疗对碳青霉烯抗生素产生抵抗性的克雷伯氏肺炎菌导致的感染。这种方法使用抗体靶向克雷伯氏肺炎菌的保护性荚壳多糖，使得一种叫作中性粒细胞的免疫细胞能够攻击并杀死细菌。这项早期的体外研究由NIAIDRocky Mountain实验室、罗格斯大学新泽西医学院的科学家共同完成。
克雷伯氏肺炎菌感染造成的病例占美国感染相关的住院病人的10%。一种耐受碳青霉烯抗生素的克雷伯氏肺炎菌株（多位点序列分型258，ST258）是最耐受抗生素的细菌之一，被美国疾病防控中心贴上了紧急威胁的标签。ST258很让人担心，因为它耐受目前的大多数抗生素。它也是血液感染病人的重要死因之一。
【8】NEJM：单克隆抗体或将变革感染疾病防治
doi：10.1056/NEJMp1802256
单克隆抗体（mAbs）是一种经特殊设计、可以靶向单一靶标的新型抗体，已经在对抗癌症和自身免疫疾病中展现出潜力。而根据NIH下属的美国国立过敏和感染疾病研究所（NIAID）的最新文章，单克隆抗体也许在未来对抗日益严峻的感染性疾病中发挥重要作用。这篇文章于近日发表在杂志《The New England Journal of Medicine》上，指出了mAbs在治疗感染疾病中的潜在应用以及作为预防手段降低个人的感染风险、延缓疾病爆发。
这篇文章由NIAID主任Anthony S. Fauci博士及其同事Hilary D. Marston博士和Catharine I. Paules博士一起完成，他们强调了相关领域的研究进展将促进快速、有策略地开发mAbs以预防和治疗日益严重的感染性疾病，最终可能改变流行病学进程。
尽管mAbs的概念在1970s就已经被提出，但是直到最近科学家们开发出了改良后更直接的发现、选择、优化和制备抗体的方法、并展现出一定治疗潜力之后，mAbs的临床价值才得到了大家的广泛认可。例如，现在可以直接通过以前感染过相关疾病或者注射过疫苗的人体找到对抗特定病原体的mAbs。此外，对mAbs的修饰可以延长mAbs的有效期，并进一步改善其安全性。
【9】PLoS Pathg：研究揭示人体内抗体中和广泛传播的病毒的机理
doi：10.1371/journal.ppat.1006837
科学家们已经找到并表征了人免疫系统产生的靶向呼吸道合胞体病毒（RSV）含有的一种重要蛋白的四种抗体的活性，相关研究于近日发表在《PLOS Pathogens》上。
RSV感染了全世界大多数两岁以下的孩子。它会引起温和的受寒症状，但是也可能引起肺炎这样的严重疾病。尽管这种病毒及其近亲人偏肺病毒（hMPV）具有全球性的影响，但目前为止还没有被批准的疫苗可以对抗这些病毒。
为了帮助相关疫苗开发，来自范德堡大学医学中心James Crowe实验室的Jarrod Mousa及其同事一起研究了人免疫系统应对RSV感染产生的抗体。疫苗通过促使机体产生强烈的抗体反应对抗入侵的病菌，因此研究抗RSV抗体价值连城。
【10】NEJM：广泛中和抗体组合使用有望治疗HIV感染
doi：10.1056/NEJMcibr1712494
HIV发生突变的能力一直是疫苗开发面临的一项重大挑战。当人体产生靶向HIV外膜蛋白的抗体时，这种蛋白会发生改变，这就阻止这些循环抗体中和它的能力。然而，近期的测试了三种广泛中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bnAb）多价组合的研究在HIV预防的动物模型中取得了有希望的结果。如今，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的两名研究人员在New England Journal of Medicine期刊上发表的一篇标题为“Countering HIV — Three’s the Charm？”的论文中描述了bnAb在HIV预防、治疗和治愈策略方面的潜力。
研究者David Margolis博士说，“bnAb被认为类似于指示牌---它们指出在未来通过诱导能够阻止HIV感染的bnAb产生的HIV疫苗策略可能遵循的路径。”
没有单个bnAb能够抵御HIV感染者中存在的所有HIV变体。然而，多种bnAb的组合使用提供了增加的效果。开发三特异性多价抗体（trispecific multivalent antibodies）意味着将每种抗体的最佳特性结合到能够识别和中和单个bnAb不能识别的多种病毒的单个分子中。
（本文来源生物谷）
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