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天冬酰胺酰基内肽酶(Asparaginyl endopeptidase,AEP)在诱导的调节性T细胞(iTreg)中表达;AEP敲除的Foxp3和Aep?/?的小鼠外周Treg细胞数量升高;AEP缺陷会增加移植物抗宿主病和黑素瘤中的Treg细胞的频率和数量;PD-1信号通过抑制AEP来维持Foxp3蛋白的表达。(免疫组化)
同时,研究人员还发现Aep?/? iTreg细胞可以显著抑制GvHD并维持Foxp3表达。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及慢性病毒感染过程中都会发生Tbet+ Th1细胞中由PD-1介导的Foxp3水平的维持。
总的而言,这项研究表明PD-1具有通过蛋白酶解通路维持Foxp3含量的固有作用。
参考资料:PD-1 Inhibitory Receptor Downregulates Asparaginyl Endopeptidase and Maintains Foxp3 Transcription Factor Stability in Induced Regulatory T cells. Stathopoulou et al. Immunity (2018). doi.org/10.1016/j.immuni.2018.05.006
(本文来源生物谷)
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