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Immunity:发现酶AEP对免疫的重要性

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      天冬酰胺酰基内肽酶(Asparaginyl endopeptidase,AEP)在诱导的调节性T细胞(iTreg)中表达;AEP敲除的Foxp3和Aep?/?的小鼠外周Treg细胞数量升高;AEP缺陷会增加移植物抗宿主病和黑素瘤中的Treg细胞的频率和数量;PD-1信号通过抑制AEP来维持Foxp3蛋白的表达。(免疫组化



图片来源:CC0 Public Domain

       CD4+T细胞分化成为多种T辅助细胞(Th)对于最优的适应性免疫反应是至关重要的。近日来自纽卡斯尔大学的研究人员发现了程序性死亡1型受体(PD-1)信号辅助产生iTreg及Foxp3+ Th1细胞(Tbet+iTregPDL1细胞)的一个内在机制。

       Tbet+iTregPDL1细胞可以在实验性小鼠肠炎和实验性移植物抗宿主病中防止炎症。程序性死亡受体配体1(PDL-1)结合PD-1后通过特异性地下调内含体-溶酶体蛋白酶AEP来赋予Tbet+iTregPDL1及iTreg细胞调节功能。AEP调节者Foxp3的稳定性,抑制AEP可以赋予Tbet+iTreg调节功能。

       同时,研究人员还发现Aep?/? iTreg细胞可以显著抑制GvHD并维持Foxp3表达。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及慢性病毒感染过程中都会发生Tbet+ Th1细胞中由PD-1介导的Foxp3水平的维持。

       总的而言,这项研究表明PD-1具有通过蛋白酶解通路维持Foxp3含量的固有作用。

       参考资料:

PD-1 Inhibitory Receptor Downregulates Asparaginyl Endopeptidase and Maintains Foxp3 Transcription Factor Stability in Induced Regulatory T cells. Stathopoulou et al. Immunity (2018). doi.org/10.1016/j.immuni.2018.05.006


(本文来源生物谷)


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