导 读
肿瘤的高发和难治性,已成为世界公认的卫生难题,并对人类生命健康和社会生产造成了巨大威胁。而在生殖系统肿瘤中,卵巢癌的发病率和死亡率最高。每年,全世界估计有239000例卵巢癌新增病例,其中152000人死于该病;而在美国,每年至少有20000名妇女被诊断为卵巢癌。(卵巢癌动物造模)
肿瘤复发和转移是70%的晚期卵巢癌病人在被诊断后的5年内死亡的主要原因。近日,一项由日本京都大学综合细胞材料科学研究所田野富彦教授及其同事们完成并发表在著名期刊《科学报告》中的研究显示:阿霉素纳米粒可消除鸡胚卵巢癌模型中的肿瘤组织,并且对鸡胚其余各组织无明显损伤。
尽管经过首次手术和化疗后卵巢癌病情都得到控制,但70%以上的晚期卵巢癌病人仍然会再次复发,并且只有15-30%的复发卵巢癌病人会对二次化疗有反应。
此外,在经过首次治疗成功的卵巢癌病人中,有一部分发生了肿瘤的局部或全身转移,其中90%以上的转移性卵巢癌病人却因对化疗药物耐药而导致二次治疗失败。
诚然,复发转移性卵巢癌缺乏有效治疗的问题,是临床工作中的主要挑战。因此,对复发转移性卵巢癌寻找一种可靠有效的新治疗方法已然迫在眉睫。
在研究过程中,一方面,研究人员使用介孔二氧化硅纳米粒子作为抗肿瘤药物阿霉素的载体。由于这种纳米材料的相对稳定性,可以对这些纳米粒子进行各种化学修饰,表面电荷特性可以被改变,以防止粒子在生物介质中的聚集,并实现长时间的循环。
同时,这些二氧化硅颗粒的直径在50到400 nm之间,含有数千个孔隙,可储存药物或用于在细胞和动物模型中传递药物。
此外,还可以在粒子表面设计各种纳米药物,使其能够在包括光和磁场照射在内的刺激下释放抗癌药物。另一方面,研究人员将人卵巢癌细胞株OV8GFP经过人工开凿的卵壳窗口植入鸡胚中。
13天过后,鸡胚组织形成肿瘤,鸡胚卵巢癌肿瘤模型至此建成,并且形成的肿瘤组织经过检测后证明与人类卵巢癌肿瘤组织相似,拥有相似的细胞及细胞基质,形成了具有高血管化结构、多种类型细胞和细胞外基质等肿瘤特征的肿瘤。
在接下的过程,研究人员分别给肿瘤模型静脉注射相同剂量的游离阿霉素和阿霉素纳米粒,观察肿瘤模型中肿瘤组织的消退情况及周围组织的受影响程度。
结果发现注射阿霉素纳米粒的肿瘤模型中肿瘤消退更明显,并且对周围组织无明显损伤;而直接注射游离阿霉素的肿瘤模型中周围组织受到明显损伤,副作用明显。
经过大量的实验和数据分析,研究人员最终得出结论:阿霉素纳米粒可消除鸡胚卵巢癌模型的肿瘤组织,并对其余组织无明显损伤,效果明显优于游离阿霉素;并且这个效应与阿霉素纳米粒的特异性传递有关,阿霉素纳米粒能够良好地聚集在肿瘤组织,发挥抗肿瘤作用。
肿瘤治疗方法主要分为化学治疗,放射治疗及手术治疗,而鉴于卵巢癌的高复发性及转移性,并且复发或转移后的肿瘤组织易产生对化疗药物的耐药性,目前卵巢癌的传统治疗方法疗效受到了挑战。
本次研究中对传统化疗药物阿霉素开发了新的给药方式,在鸡胚卵巢癌肿瘤模型中取得良好疗效且避免明显副作用,这对化疗药物的传统给药方式提出了挑战的同时,也带来了创新思维,为其他疗效不理想或副作用明显的化疗药物实施新给药途径提供了参考,具有重要的临床价值。
(文章来源生物谷)
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